十一月，董卓自请为相国，权势更盛，做事也更加酷烈，动辄杀人。

蔡瑜主动劝了几次，不言其他，只说相国之威已是如日中天，极为炽烈，当多怀柔，方可更利于收拢人心。

董卓不听，却也不以为忤，只当蔡瑜是真心依附于己，对蔡瑜更为赏识。

就在董卓作威作福之时，以袁绍为首的多地刺史、郡守正在招兵买马，预谋反董，其中东郡太守桥瑁以三公的名义出具文书，列举董卓罪名，遣人散发至各州郡，为讨董造势。

初平元年（19年正月，冀州牧韩馥、兖州刺史刘岱、豫州刺史孔伷、渤海太守袁绍、东郡太守桥瑁、陈留太守张邈、广陵太守张超、河内太守王匡、山阳太守袁遗、长沙太守孙坚并曹操、鲍信、袁术共十三路兵马一同起兵，讨伐董卓，声称欲恢复废帝刘辩之帝位。

董卓接到消息，暴跳如雷：“韩馥、刘岱、孔伷、张邈之位皆是我所任命，袁绍、王匡等人我亦不曾薄待，如今竟要反我！此皆是忘恩负义之徒！还敢妄称欲使废帝复位！”

待其怒意稍减，李儒进言道：“彼辈以弘农王之名义来反相国，不若。。。”李儒用手在颈间一划，“弘农王死，则其大义立废。”

董卓听了，只觉茅塞顿开，抚掌大笑道：“文优此计甚妙，你这便去进献鸠酒与弘农王，我看彼辈忘恩负义之徒还能复谁！”

刘辩当日便饮毒酒而死，可十三路讨董联军来势汹汹，声势浩大，显然不会因刘辩被毒杀就退去，无非是换个名目罢了。

董卓见联军势大，心生惧意，遂在朝议上提出迁都至长安，朝中大臣反对者甚多，蔡瑜也闭口不言。董卓极为气恼，下朝之后召蔡瑜前去问话。

见到董卓，不待蔡瑜行礼，便听董卓呵斥道：“子珪方才于朝上为何不言？难道对我迁都之议亦心怀不满乎？”