大汉与西域的战事历朝都有发生，西域也因为匈奴的入侵反复背叛，加上天高皇帝远，一旦朝廷势力稍微若小一些，便反复背叛无常。

西域都护始设于汉宣帝时期，随后西域各国分割，形成三十六国，在此期间西域各国，受制于匈奴和大汉之间，摇摆不定。

明帝时期，大汉开始发动对匈奴的战争，又遣班超出使西域，从此西域经历了艰苦的南北拉锯战。

班超领导下的疏勒、于寘等南部诸国和北匈奴控制下的龟兹及其属国莎车、温宿、姑墨、尉头等北部诸国互有胜负。

班超以疏勒、于寘等国之兵，率先向莎车发起进攻，莎车用计策反了疏勒国王忠，迫使其不得不回夺疏勒，并另立新的疏勒王。

反叛的前疏勒国王忠借康居兵与班超在疏勒对抗，双方僵持半年之久，随后班超利用康居与大月氏的联姻关系，贿赂大月氏，使其成功劝说康居退兵，忠被彻底击败并斩首，大汉重新夺回控制权。

一年之后，班超再次调动于寘等国军队，集结两万五千人，大举进攻莎车，重创龟兹、莎车、温宿、姑墨、尉头诸国联军五万人，莎车投降。

此战之后班超威震西域，这是一场决定性的胜利，尽管龟兹、月氏、焉耆等西域强国仍未被压服，但从此之后国力重创，再也没有实力与大汉作对。