建安十六年（公元211年，益州的刘璋被张鲁侵犯，为了抵御张鲁，刘璋写信邀请刘备入蜀。刘备认为刘璋与自己本是同宗，自己人被欺负了，这个忙肯定得帮，而且刘备也有心要趁机吞并益州，这也是诸葛亮“隆中对”中的策略之一，又有法正、张松等人为内应，这正是一个很好的机会，刘备自然不会错过，于是留下了张飞、赵云、诸葛亮一同辅佐关羽镇守荆州，自己与军师庞统率军向蜀地进发。

建安十八年（公元213年，张松被弟弟举报，刘璋这才知道自己是被人给卖了，下令杀了张松，和刘备彻底决裂，双方展开了蜀地的争夺。

第二年，在攻打雒城时，由于刘备决策错误，导致军师庞统中流矢而死，刘备于是召张飞、赵云、诸葛亮入川与刘璋决战，留关羽驻守荆州。刘备认为关羽文武双全，荆州交给他万无一失。

一场大战后，刘备平定川蜀，占据了益州，依然让关羽镇守荆州，总领荆州地区刘备所控制的部分，其中包括荆州南部四郡以及向东吴借来的荆北南郡治所江陵和公安，共荆州五郡之地。

刘备平定了川蜀，占据了益州，地盘瞬间扩大了好几倍，手下聚下了一大批文臣武将，实力迅速增强，也有钱了，就赏赐了诸葛亮、法正、关羽、张飞四人黄金各五百斤、白银千斤、钱币五千万、锦帛一千匹，可见刘备有钱后对手下这些功臣出手是真大方。

在平定川蜀时，刘备得到了一员大将，就是马超马孟起，关羽以前不认识马超，就写信问诸葛亮马超这个人怎么样，可以和谁相比较。诸葛亮深知关羽平时心高气傲，自吕布死后，除了张飞，其他武将在他眼中皆为土鸡瓦狗之辈，插标卖首的匹夫。于是诸葛亮回信给他说道：“马超文武兼备，凶猛过人，是一代俊杰，属于黥布、彭越一类的人物，足以和张飞并驾齐驱，但是和你比还差得远呢！”

关羽看了回信，心里很高兴，还把信给幕僚门客传阅，可见关羽的虚荣心很重。关羽曾经被流矢射中，箭头贯穿了左臂，伤口虽然愈合了，但每逢阴雨天气，手臂就会感到疼痛。于是请来军医诊治，医生告诉他：“你这个伤口是被毒箭所伤，毒性已经侵入骨髓，想要彻底治愈，就得重新开刀，刮去骨头上的毒素才行。”

关羽一听，随即伸出手臂说道：“那还等什么呢？赶紧来吧！”