另外，南美与月港等地区，周依炜亦会派王室特使前往视察与慰问。

为确保这次女王北巡的安全，果防部特调五艘战舰组成临时编队为其护航，巡视目的地同样接到了命令，要做安全上的详细部署。

衣食住行方面，有王室顾问团负责，周依炜只单独提了一点要求，一切按入乡随俗准则操办，切忌铺张浪费。

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为妥善安排好嘉靖帝的南巡出行，明廷大臣们分三路积极为此做准备：一路遵奉钦定格式，会同地方巡抚搭盖从涿州至钟祥丰乐驿的沿途驻跸行宫；一路修饰旧邸宫殿及社稷、山川坛；一路办理显陵玄宫与合葬事宜。

考虑到南巡沿途北直隶、河南、湖广三省灾情严重，朝廷特支用太仓银三十万两，预先置买粮草，以备扈从人马所需。

朱厚熜还批准了兵部尚书张瓒“条上扈从驿传事宜”、礼部尚书严嵩等呈报的南巡计划，包括：离京日期、祭告天地、列祖列宗、各方神祗；驾所驻跸之地，各分巡兵备与朝夕巡视；出巡期间百官送行礼仪；南巡期间京城及国家内外防御；沿途官员耆老及诸王晋见礼等，以及册立皇太子、册封裕王、景王、赏封有关大臣，张榜公布各地接待事宜和沿途商家正常经营不得关闭，护从官兵不得强买敲诈等纪律事宜。

在做好诸多准备之后，西元1539年（嘉靖十八年二月十六日，朱厚熜率文武百官近15万人，离开了权力中心——紫禁城，浩浩荡荡的向钟祥老家进发。这次出行是嘉靖皇帝阔别家乡十八年后，首次回老家，也是登基后，唯一一次返乡。